Феохромоцитома диагностика лабораторная

Содержание

Лабораторная диагностика феохромоцитомы

Феохромоцитома диагностика лабораторная

Феохромоцитома — относительно редко встречающаяся опухоль надпочечника, производящая катехоламины. Бесконтрольная (в отсутствие лечения) гормональная активность феохромоцитомы может приводить к фатальным последствиям [1].

Феохромоцитома (в том числе надпочечниковой локализации) является частным случаем параганглиом — опухолей, которые могут выявляться в любых местах скопления тел вторых нейронов вегетативной нервной системы (параганглиях).

Параганглии бывают как паравертебральными, так и паравазальными и располагаются от основания черепа до малого таза. Мозговое вещество надпочечников также по своей сути является параганглием.

Терминология в отношении этих опухолей неоднозначна. Всемирная организация здравоохранения применяет термин «феохромоцитома» исключительно к опухолям надпочечникового происхождения.

Однако многие клиницисты используют термин «феохромоцитома» и для опухолей вненадпочечниковой локализации, так как традиционно феохромоцитома — катехоламинпродуцирующая вазоактивная опухоль, в отличие от параганглиомы головы и шеи — когда опухоль главным образом вызывает синдром сдавления.

Феохромоцитома/параганглиома (далее феохромоцитома) встречается у 2—5% пациентов с артериальной гипертонией или надпочечниковыми инциденталомами соответственно [2]. По данным статистики, феохромоцитома выявляется приблизительно в 0,05—0,1% всех аутопсий [3].

Определено, что почти 50% феохромоцитом прижизненно не обнаруживаются [4]. Чаще феохромоцитомы диагностируются у пациентов в возрасте от 40 до 50 лет, с очень небольшим преимуществом для лиц женского пола [5].

Для феохромоцитомы наиболее типична надпочечниковая локализация — приблизительно 85% случаев и приблизительно в 15% случаев опухоль имеет вненадпочечниковое расположение [6].

Среди пациентов с феохромоцитомой 1/3 являются носителями герминальной мутации в одном из 6 (в настоящий момент описанных) генов [7] (табл. 1).

Методом выбора в лечении больных с феохромоцитомой является хирургическое (предпочтительнее эндоскопическое) удаление опухоли.

В случае злокачественной феохромоцитомы после выполнения максимальной хирургической аблации применяют наиболее эффективный в настоящее время метод лечения — радионуклидную терапию. До сих пор никаких определенных методов предотвращения наследственных форм болезни нет [7].

Таким образом, ранний диагноз, индивидуализация прогноза на основании лабораторной и генетической диагностики позволяют улучшить результаты лечения.

Секреторные особенности опухоли

При феохромоцитомах возможны значительные различия по характеру секреции (преобладание одного из типов секретируемых катехоламинов), амплитуде повышения уровня гормонов, дискретности опухолевого выброса вазоактивных фракций, внутриопухолевому метаболизму (интенсивности метилирования катехоламинов с образованием неактивных форм). В сочетании с индивидуальностью адренергического рецепторного аппарата, измененной реактивностью рецепторов при длительной гиперкатехоламинемии, различия в симптомах заболевания являются вполне объяснимыми.

Надпочечниковая феохромоцитома может иметь различный тип секреции. Вненадпочечниковая феохромоцитома почти всегда производит преимущественно норадреналин [8]. Исключения из этого правила описаны у пациентов с рецидивированием или местным распространением первичной (производящей адреналин) опухоли надпочечниковой локализации [1].

При феохромоцитомах, которые производят главным образом адреналин, чаще встречается гипергликемия, одышка, отек легких, т.е. признаки, которые отражают специфическое воздействие адреналина на метаболизм глюкозы и физиологию легких [9].

По причине внутриопухолевого метаболизма катехоламинов и независимости этого процесса от секреции вазоактивных катехоламинов в кровяное русло уровень метанефрина и норметанефрина является показателем, коррелирующимся с размером опухоли и важным при оценке стадии и прогрессирования болезни [10].

Ранее основным методом диагностики феохромоцитом было определение экскреции с мочой катехоламинов и их метаболитов (адреналин, норадреналин, ванилилминдальная кислота), а также использовалось измерение уровня катехоламинов в плазме [11].

Однако эти рекомендации о предпочтительных биохимических исследованиях при феохромоцитоме в большей степени основаны на эмпирическом опыте, чем на принципах доказательной медицины. Новые технические достижения и углубление понимания метаболизма катехоламинов позволили пересмотреть рекомендации [10].

Известно, что внутриопухолевые катехоламины в различной степени метаболизируются в неактивные метилированные производные (адреналин в метанефрин, норадреналин в норметанефрин, дофамин в метокситирамин).

Этот процесс обусловлен облигатной экспрессией в опухолевых хромаффинных клетках фермента катехоламин-О-метил-трансферазы (КОМТ), в норме метилирующего адреналин и норадреналин в синапсах и мозговом веществе надпочечников. Внутриопухолевое метилирование катехоламинов происходит постоянно, и не зависит от времени выброса кардио- и вазоактивных катехоламинов в сосудистое русло.

В связи с этим «золотым стандартом» в диагностике феохромоцитомы является определение метанефрина и норметанефрина в плазме или в суточной моче. Определение в плазме свободных метанефрина и норметанефрина — наиболее чувствительный метод. По данным многочисленных исследований его чувствительность составляет почти 99%, а специфичность 85—89%.

Для определения в плазме свободных метанефрина и норметанефрина чаще всего используют жидкостную хроматографию высокого разрешения ( ЖХВР) [12]. Многие специалисты используют его как тест первичной диагностики (отрицательный результат достаточен, чтобы исключить феохромоцитому) [13]. У пациентов без феохромоцитомы повышение уровня норметанефрина в плазме более 400 нг/л (2,2 нмоль/л) или метанефрина в плазме более 236 нг/л (1,2 нмоль/л) — чрезвычайная редкость [12].

В связи с небольшой распространенностью технологии ЖХВР в России чаще используют определение фракционированных метанефринов в суточной моче с помощью масс-спектрометрии с жидкостной хроматографией [14]. При этой методике обязательно определяют креатинин в целях исключения ошибок при сборе анализа (у пациентов с почечной недостаточностью).

Обычно 2- или 3-кратное превышение уровня верхней границы нормы позволяет с большой долей вероятности предполагать феохромоцитому. Повышение в моче уровня норметанефрина более 1500 мкг/сут (8,2 мкмоль/сут) или метанефрина более 600 мкг/сут (3,0 мкмоль/сут) крайне редко наблюдается у пациентов без феохромоцитомы, но отмечается приблизительно у 70% пациентов с опухолью.

Следовательно, при таких значениях биохимических тестов вероятность феохромоцитомы у пациента настолько высока, что проведение дополнительных лабораторных тестов не требуется, и следующая задача — определение местонахождения опухоли [1].

Поскольку метанефрины непрерывно вырабатываются в клетках опухоли и не связаны с выбросом активных фракций катехоламинов, мочу для определения фракционированных метанефринов собирают независимо от эпизодов повышения артериального давления.

Факторы, влияющие на результаты исследования метилированных катехоламинов.

Ложноположительные результаты могут быть обусловлены использованием лекарственных препаратов (ацетомифен, трициклические антидепрессанты, феноксибензамин, L-ДОПА, мочегонные средства в высокой дозе), другими веществами (кофе, включая кофе без кофеина, никотин, рентгеноконтрастное вещество) или состояниями (застойная сердечная недостаточность, стресс, депрессия, панические расстройства), которые могут влиять на методику исследования катехоламинов или на их метаболизм [15]. Таким образом, отрицательный результат исследования катехоламинов на фоне приема перечисленных препаратов, веществ и состояний является в своем роде высокоспецифичным тестом. Напротив, при приеме ингибиторов КОМТ, применяемых для лечения болезни Паркинсона, возможно получение ложноотрицательного результата, что связано с влиянием на метаболизм катехоламинов (табл. 2).

Тест с клонидином. Проведение теста с клонидином (клофелин, гемитон, катапрес) целесообразно при получении результатов фракционированных метанефринов плазмы в «серой зоне» (до 2—4-кратного повышения от верхней границы нормы или для мочевых фракций менее 1500 мкг/сут норметанефрина и менее 600 мкг/сут метанефрина).

Тест используется для повышения специфичности метода определения фракционированных метанефринов плазмы и мочи, так как с высокой вероятностью позволяет выявлять ложноположительные результаты.

Центральный агонист α2-адренорецепторов понижает тонус сосудодвигательного центра продолговатого мозга и снижает импульсацию в симпатической части периферической нервной системы на пресинаптическом уровне, однако неспособен подавить секрецию катехоламинов в опухоли.

Согласно стандартной методике, производится базальный забор крови и через 3 ч после приема клонидина в дозе 0,3 мг примерно на 70 кг массы тела. В настоящее время нет единого диагностического критерия для оценки теста с клонидином. Группа исследователей во главе с W.

Elliott [17] считают критерием для исключения феохромоцитомы снижение норметанефрина в плазме крови в пределах нормы, другие исследователи исключают феохромоцитому при снижении уровня норметанефрина в плазме более чем на 50% от исходного или менее 0,61 нмоль/л (112 пг/мл).

Специфичность метода, по данным некоторых исследований, доходит до 100%, а чувствительность — до 98% (по данным [18], диагностическая точность данного метода 92%). Таким образом, тест с клонидином, комбинированный с измерениями уровня норметанефрина в плазме крови или моче, является эффективным и надежным методом исключения ложноположительного увеличения норметанефрина.

Хромогранин А. В сомнительных случаях («серая зона») можно использовать измерение уровня хромогранина А в сыворотке крови. Данный показатель повышен у 86% пациентов с феохромоцитомой [19]. Определение уровня хромогранина А часто используется при ведении пациентов со злокачественной феохромоцитомой как маркер опухоли и прогрессирования болезни.

Уровень более 225 нг/мл может считаться положительным. Специфичность данного метода в отношении выявления феохромоцитомы равна 89%, чувствительность — 87%, в то время как для исследования мочевых фракционированных метанефринов — 80 и 91% соответственно [20].

Некоторые исследователи полагают, что использование сцинтиграфии с метайодбензилгуанидином-123 нецелесообразно при нормальном уровне хромогранина А [21].

Интерпретация результатов

При обследовании пациентов из группы риска (с известным наследственным синдромом) возможны ложноотрицательные результаты (26—29% [18]), что бывает чаще, чем при спорадических случаях [12]. Наиболее вероятными причинами служат небольшой размер опухоли и невысокая метаболическая активность на ранней стадии манифестации, особенно при синдроме Von Hippel–Lindau (VHL-синдром) [18].

Четко отмечена взаимосвязь типа преимущественной секреции опухоли и определенным наследственным синдромом [22]. Феохромоцитома, связанная с VHL-cиндромом и мутациями гена сукцинатдегидрогеназного комплекса ( SDH), имеет преимущественный норадреналиновый тип секреции, а при синдромах множественной эндокринной неоплазии (MЭН) 2-го типа — адреналиновый.

Всегда необходимо иметь в виду, что на этапах этих исследований возможны ошибки. Так, ошибка при расчете, неправильном использовании консерванта и неправильном сборе мочи может составлять почти 15%.

Положительный результат при определении уровня хромогранина А является неспецифическим маркером любых нейроэндокринных опухолей (например, будет положительным при медуллярном раке щитовидной железы) [23]. Уровень хромогранина А может быть повышен при печеночной и почечной недостаточности или на фоне терапии ингибиторами протонного насоса.

Наконец, при редких опухолях, которые изолированно синтезируют дофамин, определение метанефрина и норметанефрина приведет к диагностической ошибке [13]. Обычно это отмечается у детей грудничкового возраста, пациентов с параганглиомами.

В таких случаях измеряют метилированный метаболит дофамина — метокситирамин (который может быть измерен как в моче, так и в плазме) [22]. Диагностическая значимость уровня хромогранина А при этих наблюдениях является предметом исследований.

1. Биохимический диагноз феохромоцитомы базируется на измерении норметанефрина и метанефрина в плазме крови или в суточной моче.

2. Если концентрации метанефрина и норметанефрина в 4 раза превышают верхнюю границу нормы [1] или уровень экскреции норметанефрина >1500 мкг/сут, а метанефрина >700 мкг/сут, то проведение дополнительных тестов нецелесообразно, дальнейшее обследование должно быть направлено на определение локализации опухоли.

3. У пациентов с повышением данных показателей в пределах «серой зоны» необходимо исключить влияние лекарственных препаратов и провести подтверждающий тест (тест с клонидином) и/или исследование уровня хромогранина А (см. рисунок).

Источник: https://www.mediasphera.ru/issues/problemy-endokrinologii/2010/4/030375-9660201048

Феохромоцитома / параганглиома

Феохромоцитома диагностика лабораторная

феохромоцитома

параганглиома

скрининг

метанефрины

жидкостная хроматография

масс-спектрометрия

компьютерная томография

магнитно-резонансная томография

131I-метайодбензилгуанидин

сцинтиграфия

позитронно-эмиссионная томография

18F-фтордезоксиглюкоза

множественная эндокринная неоплазия

МЭН, SDH

SDHB

лапароскопическая адреналэктомия

дистанционная лучевая терапия

Список сокращений

АГ – артериальная гипертензия

АКР – адренокортикальный рак

ВMК – ванилилминдальная кислота

КТ – компьютерная томография

МЙБГ – метайодбензилгуанидин

МРТ – магнито-резонансная томография

МЭН – множественная эндокринная неоплазия

ПЭТ – позитронно-эмиссионная томография

УЗИ – ультразвуковое исследование

ФДГ – фтордезоксиглюкоза

ФХЦ – феохромоцитома

ФХЦ/ПГ – феохромоцитома и параганглиома

ЦНС – центральная нервная система

HU – единица Хаунсфилда

NF1 – нейрофиброматоз I типа

SDH – сукцинатдегидрогеназа

VHL – Болезнь фон Гиппеля-Линдау

Термины и определения

Ванилилминдальная кислота (ВМК) – конечный продукт метаболизма катехоламинов адреналина и норадреналина, выделяемый из организма с мочой. ВМК образуется из адреналина и норадреналина не напрямую, а через промежуточные метаболиты: дигидроксифенилгликоль, метанефрин и норметанефрин.

Дигидроксифенилгликоль образуется из норадреналина с участием фермента моноаминоксидазы, метанефрин и норметанефрин — из адреналина и норадреналина соответственно с участием фермента катехол-О-метилтрансферазы.

Наконец, ВМК образуется из метанефрина и норметанефрина при помощи моноаминоксидазы, а из дигидроксифенилгликоля — с помощью альдегиддегидрогеназы и катехол-О-метилтрансферазы.

Инциденталома надпочечника – опухоль надпочечника, выявленная при визуализирующем обследовании не по поводу надпочечниковой патологии.

Мозговой слой надпочечника – в мозговом слое, который располагается в центральной части надпочечника, происходит образование катехоламинов (адреналина и норадреналина). Мозговой слой надпочечников состоит из хромаффиновых кле­ток (клеток симпатической нервной системы).

Метанефрин – метаболит адреналина, образуемый с помощью фермента катехол-О-метилтрансферазы.

Метокситирамин – метаболита дофамина с участием фермента катехол-О-метилтрансферазы.

метайодбензилгуанидин

Норметанефрин– метаболит норадреналина, образуемый с помощью фермента катехол-О-метилтрансферазы.

Параганглиома – это опухоль, состоящая из вненадпочечниковой хромаффинной ткани симпатических паравертебральных ганглиев грудной клетки, брюшной полости и таза.

Сукцинатдегидрогеназа – белковый комплекс, расположенный во внутренней мембране митохондрий. Одновременно участвует в цикле трикарбоновых кислот и дыхательной цепи переноса электронов. Играет существенную роль в подавлении опухолей.

Феохромоцитома – это опухоль мозгового слоя надпочечника, состоящая из хромаффинных клеток, продуцирующая катехоламины (адреналин, норадреналин и дофамин).

Хромогранин А – это гликопротеин, присутствующий в хромаффинных гранулах нейроэндокринных клеток и принадлежащий к семейству гранинов. Играет важную роль в процессах образования, созревания, внутриклеточной транспортировки и экзоцитоза секреторных гранул в нейроэндокринных клетках и нейронах.

hook-эффект – лабораторный артефакт в методике определения ряда пептидных гормонов, при котором определяемый уровень гормона оказывается ложно заниженным.

1.1. Определение

Феохромоцитома – это опухоль мозгового слоя надпочечника, состоящая из хромаффинных клеток, продуцирующая катехоламины (адреналин, норадреналин и дофамин). Параганглиома – это опухоль, состоящая из вненадпочечниковой хромаффинной ткани симпатических паравертебральных ганглиев грудной клетки, брюшной полости и таза.

Мозговой слой надпочечника является одним из крупных параганглиев, поэтому надпочечниковые феохромоцитомы являются частным случаем параганглиомы. Параганглиомы, также, могут развиваться в парасимпатических ганглиях шеи и основания черепа вдоль языкоглоточного и блуждающего нервов, они не продуцируют катехоламины.

Примерно 80-85% опухолей хромаффинной ткани являются феохромоцитомой, в то время как 15-20% – параганглиомой [1].

1.2. Этиология и патогенез

Большинство ФХЦ/ПГ являются результатом спорадической мутации, однако в более, чем в 30% случаев опухоль возникает в результате герминальной мутации. По меньшей мере, у 40% детей с ФХЦ/ПГ выявляется генетическая причина болезни. В отличие от спорадической ФХЦ/ПГ, которая обычно является солитарной и односторонней, семейная (наследственная) ФХЦ/ПГ часто мультифокальная и двусторонняя.

1.3. Эпидемиология

Распространенность ФХЦ/ПГ среди пациентов с гипертензией составляет 0,2-0,6%. ФХЦ/ПГ может не диагностироваться при жизни. По данным аутопсии ФХЦ/ПГ выявляется у 0,05-0,1% пациентов. Примерно у 5% пациентов с инциденталомой надпочечника, обнаруженной во время анатомического вскрытия, диагностировали феохромоцитому.

У детей с гипертензией распространенность ФХЦ/ПГ выше – около 1,7%. По меньшей мере, у трети пациентов с ФХЦ/ПГ причиной заболевания является наследственная мутация.

У пациентов с наследственным синдромом, ассоциированным с ФХЦ/ПГ, фенотипическая пенетрантность опухоли составляет 50% случаев, которая отличается мультифокальным ростом и более ранним возрастом манифестации, чем у пациентов со спорадической феохромоцитомой (табл. 1) [2].

Известно, что ФХЦ/ПГ в большинстве случаев вырабатывает в больших количествах катехоламины и отсутствие лечения может привести к сердечно-сосудистым и церебральным катастрофам, вплоть до смертельного исхода.

Со временем увеличивающаяся в размерах опухоль может вызвать компрессионный синдром. Выявление ФХЦ/ПГ в рамках наследственных синдромов может быть поводом для своевременной диагностики и лечения других членов семьи пробанда.

Распространенность злокачественной феохромоцитомы составляет 10-17%. Злокачественность феохромоцитомы определяют не по обычным морфологическим и иммуногистохимическим критериям, а по наличию метастазов в нехромаффинной ткани.

При мутациях в гене, кодирующем субъединицу В сукцинатдегидрогеназы (SDH-B), ФХЦ/ПГ имеет злокачественный характер более, чем в 40 % наблюдений [3].

1.4. Кодирование по МКБ-10:

E27.5 Гиперфункция мозгового слоя надпочечников

2.1 Жалобы и анамнез

Клинические признаки ФХЦ/ПГ

Наиболее важным этапом диагностики ФХЦ/ПГ – своевременно распознать признаки, симптомы и другие проявления заболевания, которые могут указывать на необходимость лабораторного обследования. Заподозрить ФХЦ/ПГ можно при симптомах, проявляющихся после приема некоторых препаратов [4].

Таблица 1. Лекарства, способные вызвать эпизод повышения АД или тахиаритмии у пациентов с ФХЦ/ПГ.

Группа препаратовПример
Блокаторы дофаминовых Д2 – рецепторов (включая некоторые противорвотные препараты и нейролептики (антипсихотические средства)Метоклопрамид, сульпирид, амисульпирид, тиапирид, хлорпромазин, прохлорперазин, дроперидол
Блокаторы ?-адренорецепторов (неселективные и в больших дозах- селективные)*Пропранолол, соталол, тимолол, надолол, лабеталол
СимпатомиметикиЭфедрин, псевдоэфедрин, фенфлурамин, метилфенидат, фентермин, дексамфетамин
Опиоидные анальгетикиМорфин, трамадол, петидин
Ингибиторы обратного захвата норадреналина (включая трициклические антидепрессанты)Амитриптилин, имипрамин
Ингибиторы обратного захвата серотонинаПароксетин, флуоксетин
Ингибиторы МАОТранилципромин, моклобемид, фенелзин
ГлюкокортикостероидыДексаметазон, преднизолон, гидрокортизон, бетаметазон
ПептидыАКТГ, глюкагон
МиорелаксантыСукцинилхолин, тубокурарин, атракурий

*- при блокаде ?2-адренорепторов, обладающих литическим действием при сокращении гладких мышц сосудов возникает пародоксальное повышение АД (феномен проявляется при адреналиновом типе опухолевой секреции).

2.2 Физикальное обследование

Также, показаниями для диагностики феохромоцитомы являются: отягощенный семейный анамнез, наличие ФХЦ/ПГ у пациента в анамнезе, наличие любых компонентов наследственных синдромов ассоциированных с ФХЦ/ПГ (табл. 2).

Таблица 2. Клинические признаки синдромов, ассоциированных с ФХЦ/ПГ

МЭН 2АМедуллярный рак щитовидной железы, первичный гиперпаратиреоз, кожные амилоидные лихенификации
МЭН 2БМедуллярный рак щитовидной железы, деформации скелета, ганглионейроматоз
Болезнь фон Гиппеля-Линдау (VHL-синдром)Гемангиобластомы ЦНС и сетчатки, карцинома почки, кисты и нейроэндокринные опухоли поджелудочной железы, опухоль эндолимфатического мешочка среднего уха, папиллярная цистаденома придатка яичка и широкой связки матки.
Нейрофиброматоз I типаКожный нейрофиброматоз, гиперпигментация подмышечной и/или паховой области, пигментные пятна цвета «кофе с молоком», гамартомы радужной оболочки глаза (узелки Лиша), костные аномалии, глиомы ЦНС

Диагностика феохромоцитомы и параганглиомы (ФХЦ/ПГ).

Показаниями для диагностики феохромоцитомы являются:

-симптомы ФХЦ/ПГ, особенно пароксизмального типа (АГ, тахикардия, головная боль, профузная потливость);

-инциденталома надпочечника (независимо от наличия АГ);

-симптомы ФХЦ/ПГ, спровоцированные медикаментозно (антагонисты допамина, опиоиды, ингибиторы МАО, ингибиторы обратного захвата норадреналина и серотонина, кортикостероиды и т.д.) или при повышении давления в брюшной полости (пальпация, мочеиспускание, дефекация);

-отягощенный семейный анамнез;

-наличие ФХЦ/ПГ в анамнезе у пациента;

-наличие любых компонентов наследственных синдромов, ассоциированных с ФХЦ/ПГ.

2.3 Лабораторная диагностика

  • В качестве метода первичной диагностики ФХЦ/ПГ рекомендовано определение свободных метанефринов плазмы или фракционированных метанефринов суточной мочи.

Уровень убедительности рекомендаций A (уровень достоверности доказательств – 4).

Источник: https://medi.ru/klinicheskie-rekomendatsii/feokhromotsitomaparaganglioma_13944/

Феохромоцитома: лабораторная диагностика, анализы на выявление опухоли

Феохромоцитома диагностика лабораторная

Феохромоцитома выявляется во время лабораторной диагностики, КТ, УЗИ, МРТ. Пациенту необходимо сдать кровь, мочу и гистологию новообразования. Если по показателям имеются отклонения, говорящие о злокачественном характере опухоли, назначается операция.

Функции надпочечников

Функции надпочечников

Над каждой почкой расположено по одной эндокринной железе, которые называются надпочечники. Они различны по форме: первый элемент треугольный, а левый – в виде полумесяца. Вес каждого составляет 5-7 грамм. Их основная функция – это выработка жизненно важных гормонов.

Каждая часть и слой надпочечника вырабатывает определенное вещество, которое влияет на развитие организма с момента зачатия и до старости. Гормоны и их функции в организме человека:

  • Минералокортикоиды. Чрезмерное выделение гормонов данной группы приводит к задержке воды в организме, повышению риска воспалительных процессов. Выброс альдостерона или дезоксикортикостерона приводит к повышению артериального давления.
  • Глюкокортикоиды. Гормоны участвуют в регулировании обмена веществ. Однако при избытке возникает снижение мышечной массы и угнетение защитных сил организма.
  • Половые гормоны. Благодаря им, в утробе и в детском возрасте формируются вторичные половые признаки.
  • Адреналин. Действует возбуждающе на все системы организма, повышает давление, учащает пульс. Во время получения адреналина человек лучше работает и способен выдержать большие нагрузки.
  • Норадреналин. До получения адреналина у человека повышается выделение пота, артериальное давление увеличивается.
  • Дофамин. Гормон радости и удовольствия, при его выработке улучшается внимание, увеличивается пульс. Однако при переизбытке или внезапном выбросе веществ развивается рвота, рефлюкс из желудка в пищевод.

Последние три гормона относятся к группе катехоламинов и вырабатываются мозговым слоем надпочечников. При их увеличении и присутствии патологических симптомов врач может заподозрить развитие феохромоцитомы. Это вид опухоли, которая находится в надпочечниках и выделяет большое количество адреналина и норадреналина.

Причины феохромоцитомы

Патологическое разрастание мозгового слоя надпочечников происходит внезапно. Поэтому ученые до сих пор не выявили конкретные причины, провоцирующие заболевание. Любой случай феохромоцитомы подвергается инструментальному и лабораторному обследованию. Наиболее известные теории, объясняющие развитие недуга:

  1. Наследственный фактор. Если у человека есть близкий родственник с феохромоцитомой, существует небольшой риск развития у него такой же опухоли в надпочечниках. Ученые считают, что одной из причин может стать мутация гена, отвечающего за строение и функционирование почек и их желез.
  2. Синдром Горлина или Сиппла. Заболевания, которые связаны с патологией развития эндокринных желез. Их клетки разрастаются, образовывая злокачественные и доброкачественные опухоли. Данные синдромы имеют наследственный характер.

Также установлено, что каждый сотый человек с повышенным артериальным давлением страдает от данного заболевания. При диагностике обязательно проводятся лабораторные и инструментальные обследования. Выявить причину развития феохромоцитомы удается очень редко.

Симптомы

Опухоль развивается в мозговом слое одного из надпочечников, в редких случаях встречается двустороннее поражение или вненадпочечниковое новообразование. Основными признаками заболевания становятся нарушения работы почек и сердца. Однако в некоторых случаях заболевание долго проходит бессимптомно. Основные признаки функционирования феохромоцитомы:

  • головня боль;
  • тошнота;
  • бледная кожа;
  • озноб, холодный пот;
  • боль в сердце;
  • повышение температуры;
  • тремор или дрожь в теле;
  • судороги;
  • слезотечение;
  • нарушение работы желудочно-кишечного тракта;
  • тошнота и рвота;
  • проблемы со зрением, появление мушек перед глазами;
  • приступы тревоги, панические атаки;
  • резкое похудение на 5-10 кг без смены режима и питания.

Многие симптомы появляются при гипертоническом кризе, который появляется от 1-2 раз в месяц до 15 раз в сутки. После улучшения состояния, человек чувствует прилив сил. Иногда наблюдаются последствия резкого повышения давления: кровоизлияния в глазу, легких, мозге.

Провоцирующим фактором проявления симптомов феохромоцитомы считается:

  • переохлаждение;
  • эмоциональное или физическое перенапряжение;
  • алкогольная интоксикация;
  • нарушение дозировки некоторых препаратов;
  • резкие движения, подъем на возвышенность.

В таком случае больной постоянно подвержен частым резким сменам состояния здоровья. Если у вас хронически повышенное давление и головные боли, необходимо проверить эндокринные железы и их функционирование.

Диагностика

Диагностика заболевания требует изучения гормонального фона больного. На приеме врач отмечает основные симптомы, которые беспокоят человека, и ставит подозрение на развитие феохромоцитомы. Для подтверждения диагноза необходимо пройти целый ряд обследований. Все они проводятся во время приступа или в течение нескольких часов после него.

Диагностика феохромоцитомы

Если у больного отмечается стабильно повышенное давление около 150/110 мм.рт.ст., рекомендуется провести пробу с фентоламином или тропафеном, блокирующими выработку адреналина.

В организм человека внутривенно вводится небольшое количество слабого раствора вещества и наблюдается состояние артериального давления.

Если оно стабилизировалось и снизилось на 40-60 пунктов в течение нескольких минут, в надпочечниках развивается феохромоцитома.

Проведение пробы должно проходить строго под контролем врача, пациенту необходимо принять положение лежа и не вставать до двух часов после введения препарата. Такая стимуляция является наиболее безопасной.

Лабораторные анализы

Для выявления уровня гормонов и общего состояния здоровья больного, его направляют на сдачу множеств лабораторных анализов. Помимо стандартных обследований, проводится изучение суточной мочи и уровня гормонов метанефринов в ней.

Основные анализы, которые могут подтвердить наличие феохромоцитомы:

  • Общий анализ крови. При наличии опухоли отмечается повышение лейкоцитов, лимфоцитов, эозинофилов, эритроцитов. Также феохромоцитома провоцирует повышение уровня глюкозы в крови.
  • Уровень катехоламинов в крови. Во время приступа или сразу после него отмечается повышение уровня гормонов в сотни раз. Если выявлено повышение дофамина, возможно развитие злокачественного новообразования.
  • Анализ мочи за трехчасовой период. Если состояние позволяет, пациенту необходимо собрать мочу во время приступа. Однако в основном анализы сдаются в первые часы после стабилизации состояния. В моче отмечается повышенный уровень катехоламинов, глюкозы и белка, присутствуют цилиндры.
  • Суточный анализ мочи. Моча собирается на протяжении суток в стерильную емкость, после все содержимое перемешивается и 100 мл урины отправляется на обследование. Данный метод позволяет точно определить наличие феохромоцитомы.

Во время сбора анализов пациент должен быть в больнице на стационарном лечении. Лабораторная диагностика опухоли надпочечников позволяет не только определить ее наличие, но и предположить характер новообразования. Однако без инструментальных методик точный диагноз не ставится.

Инструментальное обследование

В зависимости от состояния человека и характер опухоли, ему назначается ряд инструментальных обследований. О проведении такой диагностики решает лечащий врач. Основные методики исследования состояния надпочечников:

  • Ультразвуковое обследование. На УЗИ можно выявить место разрастания опухоли, ее размеры. Феохромоцитома имеет вид капсулы с ровными границами, в которой виднеются участки некроза с жидкостью, кровоизлияния и отложения кальция. Отображается светлым пятном.
  • Компьютерная томография. Если назначается операция по удалению опухоли, то пациенту обязательно необходимо сделать компьютерный снимок новообразования. С помощью данного метода определяется характер феохромоцитомы, состояние ее сосудов.
  • Магниторезонансная томография. На МРТ определяется характер опухоли и ее точный размер. Метод является наиболее информативным, назначается при выявлении образования больше 2 мм.
  • Сцинтиграфия. После введения изотопов, пациент проходит обследование сканером. Вещества накапливаются в надпочечниках и опухоли, даже если он находится за их пределами.
  • Биопсия тканей опухоли. Для выявления характера новообразования с помощью тонкой иглы берут часть тканей опухоли. После в лабораторных условиях исследуют ткань на наличие примесей крови в надпочечнике, коллоидной жидкости и раковых клеток.

Некоторые из перечисленных методов могут спровоцировать приступ и повышение давления, поэтому врач тщательно подбирает диагностику, которая будет информативной и безопасной.

Лечение

Чаще всего больные поступают в стационар после гипертонического криза. Им необходимо остаться в больнице для проведения полного обследования и лечения. После выявления феохромоцитомы пациенту необходимо подготавливаться к операции. Хирургическое вмешательство при повышенном артериальном давлении может привести к инсульту, инфаркту, сердечной аритмии, гиподинамии.

Если новообразование доброкачественное и не превышает 2 мм, назначается медикаментозная терапия. Также лекарственные препараты выписываются для подготовки или после проведения операции.

Медикаментозная терапия

Лечение феохромоцитомы должно проводится комплексно. Не существует одного препарата, который способен устранить новообразование, и одновременно стабилизировать функционирование надпочечников. В основном врачи назначают следующие лекарственные средства:

  1. Тропафен или Фентоламин. При приеме следующих препаратов уменьшается негативное воздействие на организм адреналина и норадреналина. У пациента нормализуется давление и кровообращение.
  2. Пропранолол. Уменьшается чувствительность к высокому уровню гормонов, вырабатываемых опухолью. Улучшается сердцебиение, и понижается давление.
  3. Метирозин. Средство является неотъемлемой составляющей терапии, так как снижает симптоматику заболевания до 80%. Подавляется выработка гормонов.
  4. Нифедипин. Устраняются спазмы сосудов, головная боль, повышения давления и сердечного ритма.

Самостоятельно подбирать курс лечения и препараты запрещено. Любой прием лекарств должен контролироваться врачом, так как существует риск непереносимости некоторых компонентов. Также нельзя лечиться с помощью народной медицины. Данные методы не только не действенны при феохромоцитоме, но и могут серьезно навредить здоровью и запустить заболевание.

Хирургические операции

Хирургическое удаление опухоли

Операция назначается при неэффективности медикаментозного лечения или при злокачественном характере новообразования. Поэтому если феохромоцитома выявляется в лабораторных анализах и подтверждается на компьютерной томографии, назначается хирургическое удаление опухоли.

Способы проведения операции при феохромоцитоме:

  1. Открытый доступ. Хирург делает большой разрез в области ребер и проводит удаление опухоли с пораженного надпочечника. Такая операция требует длительного восстановления, поэтому проводится только в случае неточного определения локализации феохромоцитомы.
  2. Лапароскопический доступ. Во время данной операции хирург делает несколько небольших надрезов, в которые вставляет эндоскоп и инструмент для удаления новообразования. После удаления опухоли и пораженного надпочечника происходит быстрое восстановление и уже через неделю пациента выписывают.
  3. Ретроперитонеоскопическая операция. Данный метод позволяет уберечь больного от гормонального выброса и гипертонического криза, риск осложнений сводится к минимуму.

Операцию нельзя проводить в случае высокого или низкого давления, нарушении свертываемости крови, в пожилом возрасте. Если удаление прошло успешно, в 90% случаев больной сразу ощущает улучшение и нормализацию давления.

Нарушение функционирования надпочечников из-за феохромоцитомы диагностируется редко. Однако при наличии наследственных предпосылок данное заболевание может поражать организм и нарушать естественный баланс гормонов в организме. Поэтому при наличии хронических головных болей и повышенного давления рекомендуется обратиться к специалисту.

Заболевания надпочечников — диагностика и новые возможности в лечении:

Выделите ее и нажмите Ctrl+Enter, чтобы сообщить нам.

♦  Рубрика: Заболевания.

Источник: http://KakZdravie.com/feohromocitoma-diagnostika-laboratornaja/

Диагностика феохромоцитомы: анализы крови на метанефрины, узи…

Феохромоцитома диагностика лабораторная

Прежде чем начинать хоть какое-то лечение требуются неопровержимые доказательства имеющегося недуга, иначе врачи рискуют навредить пациенту.

Для ликвидации симптомов феохромоцитомы необходимо проведение лабораторной и дифференциальной диагностики, забор анализов крови на метанефрины, проведении УЗИ и другого обследования.

Только утвердившись в правильности заключения можно приступать к активному устранению проблемы повышения катехоламинов в крови.

Вообще диагностика феохромоцитомы начинается еще с оценки симптомов и жалоб пациента. О об этом мы писали в статье «Феохромоцитома — опухоль надпочечника». Но они столь неспецифичны, что требуют проведения  дополнительных методов обследования, о чем вы сейчас и узнаете.

 Феохромоцитома и  лабораторная диагностика

Основа лабораторной диагностики  — это определение количества катехоламинов и их метаболитов в моче и крови. К катехоламинам относят:

  • адреналин
  • норадреналин
  • дофамин

Конечные продукты распада катехоламинов называют общим названием — метанефрины. В результате метаболизма адреналин превращается в метанефрин и ванилилминдальную кислоту (ВМК), норадреналин — в норметанефрин и ванилилминдальную кислоту,  а дофамин превращается в в гомованилиновую кислоту.

Из метаболитов определяют ванилилминдальную кислоту (ВМК) и общий метанефрин, который включает в себя метанефрин и норметанефрин. Для определения показателей исследуется суточная моча, а не кровь, как многие думают, потому что процесс определения очень сложен и большая вероятность ошибки.

Смотреть сами гормоны (адреналин и норадреналин) не имеет практического смысла, потому что они очень быстро разрушаются, а также некоторые феохромоцитомы не выделяют сами гормоны в кровь, а еще в ткани надпочечника присоединяют метильную группу к молекуле гормона, превращая тем самым в метаболиты, которые сначала поступают в кровь, а затем в мочу.

Подготовка к сдаче анализов на феохромоцитому

  • За 48 часов до анализа из пищи исключают пиво, шоколад, сыр, кофе, чай, авокадо и бананы, избегают стрессовых ситуаций, физических нагрузок.
  • Прекратить прием терациклиновых антибиотиков, хинидина, резерпина, транквилизаторов, адреноблокаторов, ингибиторов МАО в течение 4 суток до сдачи анализа мочи.
  • Воздержаться от курения во время сбора мочи.

Как правильно собирать суточную мочу?

В 6 утра помочиться в унитаз. В течение суток, до 6 утра следующего дня всю мочу сливать в банку. Шестичасовая моча следующего дня тоже должна попасть в банку, а не в унитаз.

Для исследования собирают суточную мочу, сосуд хранят в темном месте. Перед сдачей анализа мочу перемешивают и отливают около 100 мл в отдельную банку. Сразу же нужно сдать  в лабораторию.

Какие нормы метанефринов в моче?

Ниже приведена таблица норм для общего метанефрина.

А это нормы для норметанефрина.

Какие еще анализы крови нужно сдавать при диагностике на феохромоцитому?

Кроме суточной мочи на метанефрины будет необходимо сделать анализ крови на:

  • хромогранина А
  • АКТГ
  • альдостерона
  • ренина
  • кальцитонина
  • кортизола крови

Хромогранин А — это транспортный белок, который выбрасывается любыми нейроэндокринными опухолями, коей и является феохромоцитома. Повышение этого показателя лишний раз подтверждает диагноз «феохромоцитома» или «параганглиома» (вненадпочечниковой локализации опухоли).

Инструментальные методы диагностики феохромоцитомы

Кроме лабораторных анализов для подтверждения диагноза, а также для визуализации опухоли необходимы инструментальные методы. Другими словами, мы доказали, что феохромоцитома есть, теперь ее нужно найти. Чаще всего она находится в одном или обоих надпочечниках, но иногда локализация опухоли бывает в другом месте.

Для диагностики феохромоцитомы используются такие методы, как:

  • ультразвуковое исследование (УЗИ)
  • компьютерная томография (КТ) и магнитно-резонансная томография (МРТ)
  • радиоизотопное сканирование
  • ангиография с забором крови из нижней полой вены

Узи для диагностики феохромоцитомы

узи метод является самым дешевым и простым методом диагностики, но не всегда удается увидеть опухоль, поэтому врачи не особо доверяют этому методу.

на узи опухоль выглядит так: округлой или овальной формы с четкими и ровными границами, хорошо определяется капсула, повышена акустическая плотность, в большинстве опухолей имеются полости (некрозы) с жидкостью, могут быть кальцификаты.

компьтерная томография и мрт

кт и мрт — более информативные методы, чувствительность до 95 %. обследование проводят обязательно с контрастированием, чтобы процент удачного обнаружения феохромоцитомы был высокий.

метод основан на различии между нативной плотностью надпочечников (до введения контраста), плотностью во время артериальной и венозной фазы (во время введения контраста) и отсроченной плотностью (после полного введения контраста). эти знания могут дать врачам информацию о возможной природе опухоли.

например, злокачественные опухоли имеют высокую начальную плотность, очень хорошо накапливают фармпрепарат и еще долгое время удерживают в своей ткани. а доброкачественные феохромоцитомы, наоборот, имеют низкую исходную плотность, быстро накапливают препарат, но при этом происходит быстрое вымывание контраста их ткани.

радиоизотопное сканирование

радиоизотопные сканирования проводят с j131 (йод 131), метайодбензилгуанидином (мибг).

превосходство метода в том, что он позволяет, наряду с опухолями надпочечника, выявлять опухоли, которые находятся вне надпочечника, которые, кстати, занимают 10 % по частоте встречаемости, а также метастазы. но этот метод не является основным и не часто используется.

ангиография при феохромоцитоме

ангиография не нашла широкого применения, т. к. опухоли плохо васкуляризованны, т. е. кровоснабжаются. потому данный метод применяют для забора крови из вен, по максимальному содержанию катехоламинов в которых, можно судить о приблизительной локализации опухоли.

к какому специалисту обратиться для диагностики симптомов феохромоцитомы?

Феохромоцитома — это эндокринологическое заболевание,  значит всю диагностику должен проводить врач-эндокринолог. Лечение же проводят хирурги-эндокринологи.

Дифференциальная диагностика феохромоцитомы

Дифференциальная диагностика позволяет исключить другие заболевания, которые могут иметь похожее течение с феохромоцитомой. Итак, феохромоцитому следует отличать от:

  • гипертонической болезни
  • вазоренальной гипертонии
  • токси­ческого зоба
  • сахарного диабета, сочетающимся с гипертони­ей
  • гипоталамического вегетососудистого криза

Чтобы узнать, как избавится от жизнеугрожающего заболевания переходите на следующую статью «Современные методы лечения феохромоцитомы».

Источник: http://gormonivnorme.ru/feoxromocitoma-2.html

Поделиться:
Нет комментариев

    Добавить комментарий

    Ваш e-mail не будет опубликован. Все поля обязательны для заполнения.